インドメタシン・NSAIDs

インドメタシンはNSAIDsの一つ
またNSAIDsの機序を忘れてしまう、、、

再度理解が必要

細胞にはリン脂質がある。
何らかの障害を受けるとホスホリパーゼA2が活性化
→リン脂質からアラキドン酸という必須脂肪酸が遊離
→COX1.2のシクロオキシゲナーゼが作用するとプロスタグランジンG2：PGG2が産生

因みに
アラキドン酸に５－リポキシゲナーゼという酵素が作用するとロイコトリエン産生。
このロイコトリエンは気管支収縮作用がある。鼻粘膜の炎症にも作用。

またPGG2にペルオキシダーゼが作用するとプロスタグランジンH2が合成

さらにPGE2合成酵素でプロスタグランジンE2が合成
トロンボキサン合成酵素でトロンボキサンA2が産生される。

プロスタグランジンE2は発熱、炎症、痛みに作用する。
プロスタグランジンE2はブラジキニンの働きを増幅させる。
トロンビキサンA2には血小板凝集作用がある。

以上をアラキドン酸カスケードと呼ぶ。

インドメタシンはCOX1.2を阻害するためPGG2以下、PGE2を含めて抗炎症、鎮痛、解熱に効果を発揮する。
COX1は胃腸粘膜保護、血小板凝集、腎臓血流増加など
COX2は炎症を起こすプロスタグランジン生成

COX1.2阻害：アスピリン、インドメタシン、イブプロフェン
COX2選択阻害：メロキシカム：モービック、エトドラク：ハイペン、セレコキシブ：セレコックス

NSAIDs
・アスピリン
・ロキソプロフェン
・ジクロフェナク
・インドメタシン
・メフェナム酸：ポンタール
・スルピリン：メチロン　いわゆるピリン系
・アセトアミノフェン

サイトテック：ミソプロストール
PGE1誘導体
NSAIDsによる潰瘍ができたときにしか使用できない
子宮収縮作用があるので妊婦禁忌
NSAIDsでCOX阻害をしてPGが減る。
サイトテックはPGを増加させる。
・胃壁細胞のPGE受容体に結合→胃酸分泌低下
・胃粘膜血流増加
・重炭酸イオン増加

・説明としては、障害が加わると細胞からアラキドン酸が出てくる。シクロオキシゲナーゼという酵素でプロスタグランジンが産生される。それが炎症、痛みの原因になる。NSAIDsはシクロオキシゲナーゼCOX1.2を阻害するのでプロスタグランジンが減少し、炎症、痛みが減るという仕組み。ロキソニン、ボルタレンなどはCOX1.2を阻害する。ただCOX2というのはプロスタグランジンの産生メインなのでよいのだが、COX1は胃粘膜血流や腎血流への役割もある。COX1も阻害してしまうと腎障害、胃潰瘍ができてしまう。そのためCOX2だけ阻害する薬もできた。それがセレコックス、ハイペン、モービックなど。